Microcephaly caused by or associated with congenital infections in the last 20 years in Brazil: a systematic review

ABSTRACT This systematic review aimed to identify the pathogens causing or associated with congenital microcephaly in Brazil in the last 20 years due to the lack of official information by the Health Authorities and, as a consequence the uncertainty on the real infectious etiology of congenital microcephaly. A review protocol was prepared according to the PRISMA recommendation, using the PubMed, SciELO and LILACS databases to search for references presenting original data on microcephaly caused by or associated with congenital infectious in Brazil, using the descriptors "MICROCEPHALY AND INFECTION". The search ended on 30/Jun/2020. All selected titles were read in full and analyzed independently by the three reviewers. After searching the databases, 2,389 articles were selected for title review. Of these, 109 were excluded due to duplicates and 2,236 according to the criteria defined in the review. Only 44 met the eligibility criteria and were therefore read in full. Data extraction was performed on 10 articles, all published after 2015. Seven studies were literature reviews or case series, only two were case-control, and one was a cross-sectional study. As the studies focused on the period of the ZIKV epidemic in Brazil, the cases of congenital microcephaly between 2015 and 2017 were attributed to maternal infection by this virus when it was not possible to prove the presence of other etiological agents. Among the TORCH agents, a predominance of syphilis was observed. The analyzed studies did not add consistent information about the infectious causes or association of microcephaly in Brazil outside the period of ZIKV epidemic, revealing the need for more studies on the subject.

Prognostic factors of death in children during the first year of life due to congenital diaphragmatic hernia: analysis of a hospital cohort from 2005 to 2015 / Fatores prognósticos para o óbito de crianças no primeiro ano de vida por hérnia diafragmática congênita: análise de uma coorte hospitalar de 2005 a 2015

Abstract Objective: To describe and analyze the prognosis of children during the first year of life with a diagnosis of congenital diaphragmatic hernia admitted between the years 2005 and 2015 in the Neonatal Intensive Care Unit. Method: In a retrospective cohort, 129 children with a diagnosis of congenital diaphragmatic hernia were studied. The prognostic factors were analyzed, whereupon prenatal, delivery, and postnatal exposure variables were associated with death during the first year of life. The odds ratio and the confidence interval (95% CI) were calculated for all the studied variables, using the chi-squared test and Student's t-test. Results: The study included 129 children hospitalized from January of 2005 to December of 2015. Seventy-nine (61%) patients died, 50 survived, and 33 had other associated malformations. Among the prognostic factors, the following were significant and increased the chance of death: polyhydramnios (p = 0.001), gestational age of the earliest diagnosis (p = 0.004), associated congenital abnormalities (OR: 3.013, p = 0.022), pO2 of the first gasometry (p = 0.000), pCO2 of the first gasometry (p = 0.000), presence of pulmonary hypoplasia (OR: 3.074, p = 0.000), use of preoperative vasoactive drugs (OR: 2.881, p = 0.000), and use of nitric oxide (OR: 1.739, p = 0.000). The presence of only intestines in the hernia content was a protective factor (OR: 0.615, p = 0.001). Conclusion: The mortality in the first year of life in patients with congenital diaphragmatic hernia in this study was 61% in the years 2005-2015. Among the prognostic factors that demonstrated a significant effect, pulmonary hypoplasia had the greatest impact.

Resumo Objetivo: Descrever e analisar o prognóstico de crianças ao longo do primeiro ano de vida com diagnóstico de hérnia diafragmática congênita admitidas entre 2005 e 2015 na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal. Método: Em uma coorte retrospectiva estudamos 129 crianças com diagnóstico de hérnia diafragmática congênita. Foram analisados os fatores prognósticos onde as variáveis de exposição do pré-natal, parto e pós-natais foram associadas ao óbito no primeiro ano de vida. Calculamos a odds ratio (OR) e o intervalo de confiança (IC95%) para todas as variáveis estudadas, sendo utilizados os testes de qui-quadrado e o teste T Student. Resultados: Foram incluídos no estudo 129 crianças, internados de janeiro/2005 a dezembro/2015. Foram a óbito 79 (61%) pacientes, 50 sobreviveram e 33 tinham outras malformações associadas. Entre os fatores prognósticos foram significativos e aumentaram a chance de óbito a polidrâmnia (p = 0,001), idade gestacional do diagnóstico mais precoce (p = 0,004), anomalias congênitas associadas (OR: 3,013, p = 0,022), pO2 da primeira gasometria (p = 0,000), pCO2 da primeira gasometria (p = 0,000), presença de hipoplasia pulmonar (OR: 3,074, p = 0,000), uso de drogas vasoativas pré-operatórias (OR: 2,881, p = 0,000) e o uso de oxido nítrico (OR:1,739, p = 0,000). A presença de apenas intestinos no conteúdo da hérnia foi um fator protetor (OR: 0,615, p = 0,001). Conclusão: A mortalidade no primeiro ano de vida em portadores de hérnia diafragmática congênita, neste estudo, foi de 61% de 2005 a 2015. Entre os fatores prognósticos que demonstraram um efeito significativo, a hipoplasia pulmonar foi o de maior impacto.

Should arboviruses be the only diagnosis hypothesis in pregnant women in endemic areas presenting with a rash?

Abstract Listeria is an unusual pathogen that causes neonatal infection with high morbidity and mortality. We present the case of a premature newborn whose mother had a rash during pregnancy; the newborn had severe early sepsis because of Listeria monocytogenes and histopathologically suggestive findings of the placenta. Obstetricians and neonatologists should suspect listeriosis in cases with compatible epidemiological history, clinical features, and examination findings of the placenta.

Interference of heart and transcutaneous oxygen monitoring in the measurement of bioelectrical impedance analysis in preterm newborns / Interferência da monitoração cardíaca e transcutânea de oxigênio na aferição da bioimpedância elétrica em recém-nascidos pré-termo

Abstract Objective: To verify if the connection of electrodes for heart and transcutaneous oxygen monitoring interfere with the measurement of electrical bioimpedance in preterm newborns. Methods: This was a prospective, blinded, controlled, cross-sectional, crossover study that assessed and compared paired measures of resistance (R) and reactance (Xc) by BIA, obtained with and without monitoring wires attached to the preterm newborn. The measurements were performed in immediate sequence, after randomization to the presence or absence of electrodes. The sample size calculated was 114 measurements or tests with monitoring wires and 114 without monitoring wires, considering for a difference between the averages of 0.1 ohms, with an alpha error of 10% and beta error of 20%, with significance <0.05. Results: No differences were observed between the R (677.37 ± 196.07 vs. 677.46 ± 194.86) and Xc (31.15 ± 9.36 vs. 31.01 ± 9.56) values obtained with and without monitoring wires, respectively, with good correlation between them (R: 0.997 and Xc: 0.968). Conclusion: The presence of heart and/or transcutaneous oxygen monitoring wires connected to the preterm newborn did not affect the values of R or Xc measured by BIA, allowing them to be carried out in this population without risks.

Resumo Objetivo Verificar se a conexão de eletrodos e os fios de monitoração cardíaca e transcutânea de oxigênio interferem na aferição da bioimpedância elétrica em recém-nascidos pré-termo (RNPT). Metodologia Estudo prospectivo, cego, randomizado, transversal, crossover, em que foram mensuradas e comparadas medidas pareadas de resistência (R) e reatância (Xc) por meio da BIA, obtidas com e sem os fios de monitoração acoplados aos RNPT. As medidas foram feitas em sequência imediata, após aleatorização para a presença ou ausência dos eletrodos. O tamanho amostral calculado foi de 114 aferições ou exames com fios de monitoração e 114 sem fios de monitoração, foi calculado para uma diferença entre as médias de 0,1 ohms, com erro alfa de 10% e erro beta de 20%, com significância < 0,05. Resultados Não foram observadas diferenças entre os valores de resistência (677,37 ± 196,07 vs. 677,46 ± 194,86) e reatância (31,15 ± 9,36 vs. 31,01 ± 9,56) obtidos com e sem fios de monitoração respectivamente, com boa correlação entre ambos (resistência: 0,997 e reatância: 0,968). Conclusão A presença de fios de monitoração cardíaca e/ou transcutânea de oxigênio não interferiu nos valores da resistência ou da reatância aferidos pela BIA em RNPT. Recomenda-se, então, a feitura desse exame, sem riscos, para essa população.

Aplicação de protocolo proposto pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária para uso de antibióticos em recém-nascidos de muito baixo peso / Implementation of a protocol proposed by the brazilian National Health Surveillance Agency for antibiotic use in very low birth weight infants

OBJETIVO: Analisar a aplicação de um protocolo proposto pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) para aprimorar o diagnóstico de sepse em recém-nascidos de muito baixo peso. MÉTODOS: Estudo prospectivo que avaliou a aplicação de protocolo envolvendo critérios clínicos e laboratoriais (escore hematológico de Rodwell e dosagem seriada da proteína C-reativa), recomendado pela ANVISA, para aprimorar o diagnóstico de sepse neonatal em recém-nascidos de muito baixo peso. Participaram do estudo todos os pacientes que nasceram e permaneceram na Unidade Neonatal até a alta ou óbito, e foram excluídos aqueles com doenças congênitas. Os principais desfechos analisados entre os recém-nascidos antes da aplicação do protocolo (2006-2007) e após a aplicação do mesmo (2008) foram as taxas de sepses precoce e tardia, o uso de antimicrobianos e a mortalidade. As médias foram comparadas por meio de teste t e as variáveis categóricas pelo teste Qui-quadrado (χ2); o nível de significância para todos eles foi fixado em 95%. RESULTADOS: Foram incluídos no estudo 136 recém-nascidos de muito baixo peso. Não houve diferença entre os grupos em relação às características clínicas gerais nos períodos estudados. Houve, no entanto, redução na quantidade de diagnóstico de sepse precoce provável (p < 0,001), de uso de esquemas antimicrobianos (p < 0,001) e da mortalidade geral e associada à sepse (p = 0,009 e p = 0,049, respectivamente). CONCLUSÃO: A utilização do protocolo permitiu aprimorar o diagnóstico de sepse, reduzindo o diagnóstico de sepse precoce provável, promovendo, desta forma, o uso racional de antimicrobianos na população estudada.

OBJECTIVE: To analyze the implementation of a protocol proposed by the Brazilian National Health Surveillance Agency (Agência Nacional de Vigilância Sanitária - ANVISA) to improve sepsis diagnosis in very low birth weight newborns. METHODS: This was a prospective study that evaluated the implementation of a protocol involving clinical and laboratory criteria (hematologic scoring system of Rodwell and C-reactive protein serial measurements), recommended by ANVISA, to improve the diagnosis of neonatal sepsis in very low birth weight newborns. The study included all patients who were born and remained in the neonatal intensive care unit until discharge or death, and excluded those with congenital diseases. The main outcomes measured in newborns before (2006-2007) and after implementation of the protocol (2008) were the rates of early and late sepsis, use of antibiotics, and mortality. Means were compared by Student's t-test and categorical variables were compared by the chi-squared test; the significance level for all tests was set at 95%. RESULTS: The study included 136 newborns with very low birth weight. There was no difference between groups regarding general clinical characteristics in the studied periods. There was, however, a decrease in the number of diagnoses of probable early-onset sepsis (p < 0.001), use of antimicrobial regimens (p < 0.001), and overall mortality and infection-related mortality (p = 0.009 and p = 0.049, respectively). CONCLUSION: The implementation of the protocol allowed improvement of sepsis diagnosis by reducing the diagnosis of probable early-onset sepsis, thus promoting efficient antimicrobial use in this population.

Avaliação dos fatores perinatais que interferem na incidência de enterocolite necrosante em recém-nascidos de muito baixo peso / Evaluation of perinatal factors that influence the incidence of necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants

OBJETIVO: Avaliar os fatores perinatais que interferem na incidência de enterocolite necrosante (ECN) em recém-nascidos (RN) com peso menor que 1.500 g. MÉTODOS: Estudo prospectivo no qual foram analisados todos os RN com peso de nascimento (PN) menor que 1.500 g nascidos no período de janeiro de 2006 a dezembro de 2010 (n=183). Estes foram divididos em dois grupos, os que apresentaram ENC (n=18) e os que não apresentaram ECN (n=165), e foram comparados quanto aos fatores perinatais que pudessem influenciar na incidência de ECN. As médias das variáveis foram comparadas pelo Teste t de Student ou testes não paramétricos, e os percentuais das variáveis categóricas foram comparados por meio do teste do χ². Quando as variáveis se apresentaram diferentes entre os grupos, foram analisadas por meio de regressão logística, tendo como variável dependente a presença de ECN. O pacote estatístico utilizado foi o SPSS 16.0 for Windows. RESULTADOS: Os dois grupos foram semelhantes em relação à maioria das características clínicas e dados demográficos, tanto neonatais quanto maternos, exceto pela presença de pré-eclampsia (PE), mais frequente entre as gestantes cujos filhos evoluíram com ECN (61,1 versus 35,6%). A presença de PE aumentou a chance de ocorrência de ECN em 2,84 vezes (IC95% 1,04 - 7,7). CONCLUSÃO: O único fator materno que se mostrou relevante para a incidência de ECN nos RN de muito baixo peso avaliados foi a presença de PE. O conhecimento desse fato pode direcionar a equipe perinatal a um cuidado mais criterioso em relação à prevenção de ECN nesta população específica.

PURPOSE: To evaluate the perinatal factors that influence the incidence of necrotizing enterocolitis (NEC) in newborns infants (NBI) weighing less than 1,500 g. METHODS: A prospective study that analyzed all infants with birth weight (BW) less than 1,500 g born between January 2006 to December 2010 (n=183). They were divided into two groups, i.e. infants diagnosed with NEC (n=18) and infants without a diagnosis of NEC (n=165), which were compared in terms of perinatal factors that could influence the incidence of NEC. Mean data were compared by Student's t-test or nonparametric tests and percentages of categorical variables were compared by the χ² test. When the variables showed differences between groups, they were analyzed using logistic regression with the dependent variable as the presence of NEC. The statistical package used was SPSS 16.0 for Windows. RESULTS: The two groups were similar in terms of most of the clinical and demographic neonatal and maternal data, except for the presence of preeclampsia (PE), which was higher in patients whose children developed NEC (61.1 versus 35,6%). The presence of PE increased the chance of occurrence of NEC by 2.84 times (95%CI 1.0 - 7.7). CONCLUSION: The only factor that can interfere with the incidence of NEC in infants of very low birth weight was the presence of PE. Awareness of this fact can guide the perinatal team in providing more judicious care regarding the prevention of NEC in this specific population.